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我國實驗動物福利倫理工作的發(fā)展與成果

編者:即使在我國科技發(fā)展和社會經(jīng)濟發(fā)展水平不高的上世紀80 年代,《實驗動物管理條例》提出了“從事實驗動物工作的人員對實驗動物必須愛護,不得戲弄或虐待”。隨著生命科學研究飛速發(fā)展和實驗動物使用量不斷增加,使實驗動物福利、動物實驗倫理和替代方法的研究備受關注。

1997 年科技部《關于“九五”期間實驗動物發(fā)展的若干意見》第一次將3Rs 的基本概念寫進實驗動物工作管理和科技發(fā)展的法規(guī)性文件,并將實驗動物替代研究列入實驗動物基礎性研究的重點內容,提出予以重點資助。

2001 年科技部《科研條件建設“十五”發(fā)展綱要》更加明確的提出在全面推行實驗動物法制化管理的同時,“推動建立與國際接軌的動物福利保障制度”。這為我國科技領域開展實驗動物福利和動物實驗替代方法研究提供了有力的政策保障。

2006 年科技部在“關于印發(fā)《“十一五”科學儀器設備發(fā)展規(guī)劃》等四個規(guī)劃文件的通知”(國科發(fā)財字[2006]553 號)的附件3“十一五”實驗動物發(fā)展規(guī)劃”提出:“3.重視實驗動物福利:加大宣傳力度,貫徹落實《關于善待實驗動物的指導性意見》;支持相關領域開展研究工作;推動適合我國國情并與國際接軌的實驗動物福利制度的建立?!?/p>

2012 年科技部在“關于印發(fā)《科研條件發(fā)展“十二五”專項規(guī)劃》的通知”(國科發(fā)計[2012]89 號)中再次強調“……開展動物實驗替代方法研究,保障實驗動物福利?!?/p>

1988 年《實驗動物管理條例》發(fā)布實施,在實驗動物工作規(guī)范化、法制化管理,保障實驗動物和動物實驗的質量,推動我國科技發(fā)展和民生保障等方面發(fā)揮了重要作用。特別是在實驗動物資源標準化、新品種/品系開發(fā)和動物模型創(chuàng)制方面,取得了令人矚目的成果。

回顧自《條例》發(fā)布實施以來30 年的發(fā)展,在政府和科技界的共同努力下,我國對實驗動物福利在科學層面上的認同、對提升突破學術交流中的壁壘能力的必要性、對經(jīng)濟發(fā)展和社會進步的重要性等有了充分的認識,并為此做出了很大的努力,取得了顯著的進步和可喜的發(fā)展。

為此,借“科技資訊”之窗,對我國實驗動物福利科學的發(fā)展進行回顧,并陸續(xù)推出我國實驗動物專家在此領域所作的工作及取得的應用成果。

我國實驗動物福利倫理工作的發(fā)展與成果

一、國內外實驗動物福利倫理發(fā)展現(xiàn)狀

隨著社會的發(fā)展和人類的進步,尤其是隨著人類文明程度的提高,如何正確認識和對待實驗動物生命,何謂實驗動物福利與倫理,如何科學、合理、人道地使用實驗動物并維護實驗動物福利等一系列問題引起了人們的深思——實驗動物福利倫理問題引起了人們的關注。在國外實驗動物福利倫理工作開展較早且非常普遍,實驗動物科學事業(yè)人人皆知,經(jīng)過長期的教育、科技、人文的熏陶以及法制的完善,全社會已基本形成愛護動物、尊重生命的氛圍,較好地維護和保障了實驗動物福利水平。而我國實驗動物福利倫理工作起步較晚,人們對實驗動物生命的理解以及實驗動物立法體系建設仍相對落后。

1、國外實驗動物福利倫理發(fā)展現(xiàn)狀

西方發(fā)達國家較早關注實驗動物福利倫理問題,所涉及的領域和研究內容十分廣泛和深入。自1822 年英國第一部動物福利的法律面世之后,到目前為止,已有100 多個國家制定了實驗動物福利倫理法規(guī)。2000 年,國際經(jīng)濟合作與發(fā)展組織發(fā)布《識別、評估和使用臨床癥狀對實驗用動物在安全狀態(tài)下實施仁慈終點的指導文件》,對實驗動物承受的痛苦進行評估和管理;2003 年,歐盟通過了動物運輸相關法案,全面提高動物運輸過程中的福利[1-3];英國在實驗動物福利倫理立法方面,最先提出“3R”原則,并于2010 年創(chuàng)設“動物研究:體內實驗報告”指南,得到廣泛贊同;澳大利亞于2000 年制定《動物福利保護法》,均涉及實驗動物福利倫理問題[4-6];美國于1966 年頒布《實驗動物福利法》,至2013 年已進行8 次修訂,最終形成現(xiàn)在的《動物福利法》,被譽為美國動物保護中的“憲法”;《美國公共衛(wèi)生署人道管理和使用實驗動物政策》最早于1971年制定,并由美國NIH 下屬實驗動物福利辦公室于2015 年6 月進行修訂[7-8];美國《實驗動物管理和使用指南》于2011 年進行大規(guī)模修訂,有的甚至將虐待實驗動物的行為上升到刑事案件層面[9];日本已頒布三十多部實驗動物福利方面的法規(guī),并于2006 年連續(xù)發(fā)布三部關于實驗動物福利倫理的法規(guī):《動物實驗基本方針》、《動物實驗的基本指南》以及《合理實施動物實驗指南》;自2009 年,歐盟禁止從國外進口與銷售用動物進行安全性檢測的化妝品;德國在憲法中賦予動物權利[10]。實驗動物福利倫理上升到立法層面所涉及的內容范圍很廣,包括要求給實驗動物添置玩具、播放輕松愉快的輕音樂以及長途運輸中途休息等。以上這些法律法規(guī)對我國在實驗動物立法這一方面有很好的啟示作用。

2、國內實驗動物福利倫理發(fā)展現(xiàn)狀

我國實驗動物福利倫理發(fā)展總體呈現(xiàn)不平衡的態(tài)勢。經(jīng)濟科技發(fā)展比較好的省市,實驗動物福利理念和執(zhí)行力度相對較好。經(jīng)濟發(fā)展較慢的地區(qū)實驗動物福利理念和執(zhí)行力度存在明顯不足;在實驗動物福利倫理立法方面還相對滯后;關于實驗動物福利倫理的科技立項研究極少,領域不夠廣,研究不夠深;社會公眾尤其是科技人員對實驗動物福利倫理的了解有待加強。

近幾十年來,在政府和科技界的共同努力下,實驗動物相關部門與人員積極融入國際實驗動物科學發(fā)展洪流,在實驗動物福利倫理方面有了巨大進展,基本形成以《實驗動物管理條例》為核心,以各省市實驗動物管理條例為基礎的實驗動物管理體系。從宏觀立法工作,再細化到多年前實驗動物紀念碑的出現(xiàn)、雜志中動物實驗福利專欄的設置以及實驗動物福利倫理國際論壇等都是我國關注實驗動物福利倫理的主要表現(xiàn)。1988 年經(jīng)國務院批準,《實驗動物管理條例》頒布實施,涉及實驗動物福利內容甚少;2002 年,我國科技主管部門立項支持開展“與世界接軌的實驗動物福利方案及技術規(guī)范研究”;2006 年,科技部發(fā)布《關于善待實驗動物的指導性意見》,這是專門規(guī)范實驗動物福利的法規(guī),結束了我國沒有專門動物福利法規(guī)的歷史[10-11];另外,很多地方性法規(guī)也相應規(guī)定了實驗動物福利內容,自1996 年北京市頒布我國首部規(guī)范實驗動物管理的地方性法規(guī)《北京市實驗動物管理條例》,湖北、廣東等多個省市陸續(xù)通過立法發(fā)布實施《實驗動物管理條例》,其中集中體現(xiàn)實驗動物福利要求的法規(guī)是《云南省實驗動物管理條例》;2006 年,北京市專門制定《北京市實驗動物福利倫理審查指南》,對實驗動物的福利倫理審查工作進行法律規(guī)定;2008 年12 月1 日國家標準《實驗動物 設施建筑技術規(guī)范》頒布,對維護實驗動物福利提出了明確的指導;2008 年《江蘇省實驗動物管理辦法》頒布,將實驗動物科普與福利單列為一章[12-13];近年來,多省市制定實驗動物福利倫理審查指南及規(guī)范,尤為突出的是2018 年2 月6 日國家頒布《實驗動物 福利倫理審查指南》,2018 年9 月1 日正式實施,內容涉及實驗動物疼痛管理、安樂死、運輸、飼養(yǎng)環(huán)境和設備、人員培訓等方面,這一指南填補了從事實驗動物工作人員及科技人員具體遵循標準的空白,管理部門也可按法律標準監(jiān)督實驗動物福利的實施。以上都促進了我國在實驗動物管理方面與國際接軌。盡管國家和地方的政策法規(guī)陸續(xù)出臺,但執(zhí)行情況尚不理想,其中,實驗動物福利倫理審查工作,作為維護實驗動物福利倫理的重要措施之一, 在很多單位尚停留在制度和形式上。因此,立法不足、執(zhí)法不嚴依然是限制我國實驗動物福利倫理發(fā)展的重要瓶頸。

實驗動物福利倫理工作除了通過立法進一步完善現(xiàn)有實驗動物法制管理體系以外,為了提升公眾實驗動物福利倫理意識,還通過研討會、網(wǎng)站等形式,推動實驗動物福利理念的普及與應用,如“中英實驗動物福利倫理國際論壇”,推動了中國實驗動物福利倫理管理和科技水平的提升;動物福利暨動物實驗替代方法為主題的國際研討會的舉辦,推動了活體實驗動物替代技術的進步,改善了實驗動物福利倫理狀況;中英合作共同翻譯制作了“實驗動物福利操作技術規(guī)范網(wǎng)站”,是中國首例實驗動物福利領域在線學習網(wǎng)站。

二、實驗動物福利倫理與現(xiàn)代科技發(fā)展

關愛實驗動物就是關愛人類自身。維護實驗動物福利不僅可以保障實驗動物自身健康和快樂生活,更有助于在科技發(fā)展中取得準確、可靠、可重復的研究結果,并得到國際認可。表面上看,維護實驗動物福利在一定程度上限制了人類使用動物的自由;長遠看來,實驗動物福利的保障和發(fā)展對科技發(fā)展有著巨大的推動作用,同時,科技發(fā)展對實驗動物福利也發(fā)揮著巨大的促進作用,科技發(fā)展較好的省市,實驗動物福利倫理執(zhí)行力度相對較好。兩者相輔相成、協(xié)調發(fā)展。因此,對科技發(fā)展與實驗動物福利倫理的探討將是人類社會發(fā)展中的熱門主題。

1、科技推動實驗動物福利倫理的進步

科學技術的進步和標準化水平的提高,可以有效降低甚至避免實驗動物的某些福利損傷。實驗動物獨立通風籠盒是一種微型隔離技術,通過向動物飼養(yǎng)籠具內部輸送三級過濾的潔凈空氣,操作簡便、能耗低、隔絕病原傳播、保護動物及人員健康等。計算機技術的發(fā)展推動了規(guī)?;瘜嶒瀯游锃h(huán)境設施和設備的系統(tǒng)管控??萍即龠M了實驗動物環(huán)境豐富化的發(fā)展,緊扣實驗動物不同特性,通過環(huán)境豐富化技術,模擬動物自然生活環(huán)境,例如,針對嚙齒類動物的玩具,可讓其充分發(fā)揮天性,緩解情緒緊張、提高繁殖率。DNA 檢測技術可利用血液或部分組織進行遺傳質量檢測,具有快速、準確等優(yōu)點,直接提高了實驗動物質量,保證了實驗動物健康,有效保障和提高實驗動物福利[14-15]。

替代技術是實現(xiàn)實驗動物福利的重要途徑,隨著生命科學技術的快速發(fā)展,與實驗動物相關的替代技術蓬勃發(fā)展。細胞培養(yǎng)一直被看作是動物實驗最有希望的替代載體,例如空斑實驗敏感性高,條件易控制,還可減少實驗動物的使用量。再如轉基因動物的建立和應用,解決了靈長類動物來源困難、標準化程度低等一系列問題。細菌、真菌等低等動物的使用,可以減少高等動物的使用量。生物反應器技術很好地解決了在生物制品生產(chǎn)時需要大量動物的問題,具有經(jīng)濟、簡便、高效實用和良好的放大性,都體現(xiàn)了“3R”原則。[15-16]。

大數(shù)據(jù)時代,隨著信息技術的發(fā)展,電子化、網(wǎng)絡化的傳播成為了數(shù)據(jù)資源傳播的主要途徑,對于動物實驗相關科學數(shù)據(jù)的共享利用,大大降低動物實驗重復次數(shù)。許多國家相繼建立諸多實驗動物專業(yè)網(wǎng)站,2000年,我國科技部批準建立中國實驗動物信息網(wǎng),成為中國實驗動物信息發(fā)布和共享的主要窗口。2005 年,國家自然科技資源共享平臺實驗動物資源數(shù)據(jù)庫建成并運行,這是國內保存實驗動物生物學特性數(shù)據(jù)最為豐富的資源數(shù)據(jù)庫。這些科學數(shù)據(jù)的交流共享為動物實驗提供了優(yōu)化方案,可以避免不合理的實驗,在減少動物使用方面發(fā)揮重要的作用[17-18]。計算機模擬技術已經(jīng)廣泛應用于各個領域,可提高醫(yī)藥研發(fā)的速率,能夠一定程度上替代整體動物實驗,減少動物的使用量,踐行了“3R”的動物福利原則。

2、實驗動物福利倫理的要求促進了科技發(fā)展

實驗動物福利倫理的探討,貫穿于飼養(yǎng)到實驗結束整個過程,期間要求從業(yè)人員和科技人員按各類標準和指南操作,盡量減少實驗動物的痛苦,從而最大程度控制外界操作對實驗結果的干擾,是科學研究結果準確性的重要保障。不僅如此,實驗動物福利倫理還會深深地影響從業(yè)人員和科技人員對科學問題的認知,提高了相關人員的科技素養(yǎng)。為了更好地滿足實驗動物福利倫理要求,傳統(tǒng)影像技術發(fā)展而來的分子影像技術被科技人員運用到動物實驗過程中[19]。該技術可作為模型分期診斷的定位、定性、定量的可靠依據(jù),能夠反映細胞或基因表達的時間空間分布。與傳統(tǒng)技術相較,可以減少動物的疼痛和使用數(shù)量。另外,傳統(tǒng)外科手術很大程度上干擾實驗結果和動物的精神狀態(tài),引發(fā)實驗動物福利損傷。而實驗動物微創(chuàng)技術包括內鏡、腔鏡等技術,目標是通過各種先進技術,最大程度地減少外科操作對機體的創(chuàng)傷[20-21],同時,在這一過程中,也促進了微創(chuàng)科技自身的改良與進步。

相反,某些科技成果若不符合實驗動物福利倫理要求,將嚴重阻礙科技與經(jīng)濟的發(fā)展和進步,終究會被淘汰。在很多國家,甚至制定和實施實驗動物福利法規(guī)已經(jīng)成為某些商品及某些科研成果進入國際市場和學術界的通行證。這進一步說明了實驗動物福利倫理的要求促進了科技發(fā)展。

實驗動物是人類科技發(fā)展的階梯,在保障實驗動物福利倫理促進科技發(fā)展的同時,科技發(fā)展也推動了實驗動物福利倫理的進步,二者相輔相成。

三、我國實驗動物福利技術的研究與成果

近年來,隨著對實驗動物福利倫理問題的深入了解,其受重視程度日漸增加,國內在此方面與國際同行的交流不斷增多,對于實驗動物福利倫理問題的研究也不斷深入,此方面的研究報道也不斷出現(xiàn)。

首先,在國際交流方面,有許多的外國學者就實驗動物福利倫理問題同我國的實驗動物工作者們進行了深入探討,并在許多方面同中國進行了多種合作。比如由中國實驗動物學會牽頭與英國政府共同合作,推出了中英實驗動物福利倫理國際論壇。該論壇構建了一個溝通平臺,中英雙方的學者可以在此就實驗動物福利倫理及相關方面問題進行交流和分享。論壇到目前為止已舉辦了五屆,從剛開始的第一屆到如今的第五屆,會議規(guī)模不斷增加,會議議程不斷豐富,會議內容從小動物到大動物再到靈長類,從實驗動物的生產(chǎn)過程到使用實踐,從設施建設到藥物使用,可以說涵蓋了實驗動物研究的多個領域,十分的全面。國內外的實驗動物業(yè)內人士可以在參會過程中了解新興的實驗動物科技動態(tài),與同行交流心得經(jīng)驗,還可以接觸到許多國際國內知名的生產(chǎn)實驗動物用品的公司,觀看他們的產(chǎn)品演示。如今,論壇已成為中英雙方實驗動物福利倫理問題交流的重要橋梁,可以說每一次論壇的舉辦都是一次實驗動物業(yè)內的盛會。

其次,對于實驗動物福利倫理問題的研究更加深入,許多國內學者認識到了實驗動物福利對動物實驗的重要影響,對實驗動物福利損傷的發(fā)生、機制及程度等都進行了深入的探索,并在福利損傷的預防和福利水平改善方面也進行了不少努力,取得了一定的成果。以前,國內對實驗動物福利倫理問題的重視度確有欠缺,但隨著科學研究水平的不斷進步,國際文化交流的日漸增加,實驗動物福利倫理方面研究不斷深入。從上世紀末到本世紀初開始,大量的研究報道出現(xiàn),闡述了實驗動物福利倫理問題的重要性,倡導重視和保護實驗動物福利,并且能夠認識到除了生理福利外,在實驗動物福利倫理研究中心理福利的同等重要地位,與以前相比已經(jīng)有了長足的進步[22-24]。在福利損傷的發(fā)生、發(fā)展機制和對實驗結果的影響方面也有了進一步的發(fā)展。比如李華等[25-26]通過對飼養(yǎng)籠具、飼養(yǎng)密度及墊料的研究,探索了外環(huán)境中有可能對實驗動物福利造成損害的因素;胡櫻等[27-28]觀測了常規(guī)實驗操作和運輸應激對實驗動物福利相關指標的影響,并嘗試使用營養(yǎng)干預的方式改善受損的福利水平,取得了一定的效果。豐富環(huán)境具有緩解實驗動物應激壓力和釋放天性的作用,因此在對抗福利損傷的發(fā)生、發(fā)展以及改善福利水平方面具有不錯的效果,在實驗動物福利倫理研究中一直都比較受到關注。梁磊等[29-32]觀測了不同豐富環(huán)境條件干預對福利相關指標的影響,并對常用環(huán)境豐富手段在嚙齒類實驗動物中的應用現(xiàn)狀進行了歸納、總結和分析,同時對福利損傷的發(fā)生機制進行了初步的探索,具有一定的參考和借鑒價值。

再次,在實驗動物福利技術的許多方面,國內的研究人員也都進行了努力的探索,有了長足的進步,并取得了一定的研究成果。比如實驗操作技術方面,血樣采集一直是一個對動物有較大刺激的實驗操作,會引起動物福利損傷的發(fā)生,吳筱琴等[33]首次使用CD-1 小鼠,建立了后肢隱靜脈微量采血法。該技術相比于傳統(tǒng)的眶靜脈叢采血法、尾靜脈采血法,克服了血樣成分混雜,操作繁瑣等缺點,同時減少了血液使用量從而使動物數(shù)量大大降低,且血液采集時創(chuàng)傷小,動物受到的痛苦更少,更加符合“3R”精神和實驗動物福利的要求,具有一定的推廣前景。又如在實驗動物墊料方面,張延英等[34-36]使用坡縷石與玉米芯混合,加工制作出凹土玉米芯片,并對其理、化及生物特性進行研究,發(fā)現(xiàn)其硬度適中,吸水性高且細胞毒性小,是作為實驗動物接觸性墊料的理想材料。李樹梅等[37]介紹和分析了一些新興實驗動物墊料的特點,如秸稈、稻殼、復合材料等,并對實驗動物墊料的質量控制以及對實驗的影響進行了思考和探討,綜述了現(xiàn)階段國內外實驗動物墊料的研究進展,為其他實驗者在進行實驗動物飼養(yǎng)與使用時的墊料選擇上提供了理論參考。再如,隨著經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OECD)的多個國家和地區(qū)于2013 年全面禁止使用動物實驗評價化妝品這一禁令的實施,使光安全性評價體外替代方法的發(fā)展和應用成為了必然。目前國際上光毒性的常規(guī)評價方法仍是動物皮膚光照實驗,為了遵循這一禁令,近年來光毒性評價的體外替代實驗方法得到了極大的發(fā)展,3T3-NRU-PT 就是其中的一種。3T3-NRU-PT,全稱為體外3T3 成纖維細胞中性紅攝取光毒性實驗(3T3 neutral red uptake phototoxicitytest),是唯一通過歐洲替代方法驗證中心(ECVAM)驗證并被OECD 接受的體外替代方法,并于2004 年正式作為OECD 指南TG432 發(fā)布[38]。中國于2008 年將其轉化為國家標準(GB/T21769-2008),用于化學品的光毒性檢測。2015 年我國涂宏剛等[39]使用Balb/c3T3 小鼠成纖維細胞成功建立符合國際規(guī)范的體外3T3 細胞中性紅攝取光毒性實驗方法,隨后于2016 年11 月,中國國家食品藥品管理監(jiān)督總局(CFDA)將該方法正式納入《化妝品安全技術規(guī)范》。這充分表明,我國的光毒性評價不再僅僅依賴于活體動物皮膚光照實驗,我國的光毒性評價體外替代技術達到國際水平。

四、我國實驗動物福利倫理工作發(fā)展面臨的機遇和挑戰(zhàn)

雖然,近幾年來我國的實驗動物福利倫理工作在各方面都取得了長足的進步,但不能否認,與世界發(fā)達國家相比,我國仍然存在不小的差距。為了縮小差距,繼續(xù)發(fā)展,國內的實驗動物工作者們必須要清楚的認識到我國實驗動物福利倫理工作的欠缺、弱點,克服現(xiàn)有困難便是國內實驗動物福利倫理工作所要面臨的挑戰(zhàn)。但換個角度來說,壓力之下求發(fā)展、求進步,努力與國際要求相接軌,這未嘗不是一個促進國內實驗動物福利倫理積極發(fā)展的機遇。因此,可以說目前國內實驗動物福利倫理工作的形勢是挑戰(zhàn)與機遇并存,那么究竟存在哪些挑戰(zhàn),福利倫理工作又應該向什么方向推進呢?

首先,應該從最基層做起,做好實驗動物福利倫理觀念的普及。平民大眾對實驗動物福利倫理不了解、不清楚尚可以理解,畢竟中國是一個人口大國,對全民進行實驗動物福利倫理觀念的普及尚需要時間,但作為實驗動物工作者以及與動物實驗密切相關的醫(yī)務工作者來說,應該深刻理解實驗動物福利倫理工作的重要性。當今世界,生命科學與實驗醫(yī)學兩者密不可分,在我國基礎醫(yī)學實驗也是醫(yī)學院的必修科目。但在進行醫(yī)學實驗教學的同時,動物倫理學的知識并沒有同步跟上。發(fā)達國家,如美國和歐盟許多國家是十分重視動物倫理學教育的[40]。我國醫(yī)學專業(yè)的教學大綱中雖然基本都有醫(yī)學倫理學這一課程,講述了倫理學的相關內容在醫(yī)學領域內的應用,但動物倫理只是其中很小的一部分,涉及的內容非常少,再加上我國在動物倫理學上本身就與發(fā)達國家存在一定差距,導致大部分醫(yī)學生處于對實驗動物倫理學基本不了解的狀態(tài)。由此引發(fā)的后果就是教學時,學生基本處于兩種極端,一是因為畏懼或是思想觀念上的原因逃避甚至拒絕操作實驗動物,另一種是完全忽視動物感受,超出實驗范圍濫用甚至虐待實驗動物。由此可見,在基礎實驗醫(yī)學中加強動物倫理學教育,對醫(yī)學生建立動物倫理觀念,提高對動物倫理的認識和動物保護意識以及提高實驗醫(yī)學教學質量具有重要的意義[41]。除此之外更重要的是,在教學過程中幫助醫(yī)學生豎立正確的動物實驗倫理觀,有助于增強醫(yī)學生對生命的尊重,加強醫(yī)德培養(yǎng),在成為醫(yī)務工作者以后能更好的感病人之所感,痛病人之所痛,真切領悟健康所系、生命相托的的重要意義[42]。

其次,實驗動物福利倫理研究不能閉門造車,而是要開闊眼界,多了解其他領域的科技發(fā)展動態(tài),吸收別人的優(yōu)勢,將其他領域的科技成果引入實驗動物福利倫理研究中來,獲得自己的發(fā)展。就如前文所提及的后肢隱靜脈微量采血法,其誕生依托于生物分析技術的不斷進步。其實驗中血樣分析所涉及到的三重四極桿靈敏度,Triple Quad 5500 相比API 4000 提高了5-10 倍,完全能夠實現(xiàn)微量血液樣本的分析,這就是技術后盾[43]。引入了新技術后,再從操作方法、樣本量上以福利要求和“3R”原則為指導進行優(yōu)化、改進,這才有了微量采血法的產(chǎn)生。還有,實驗動物福利倫理研究也不能一味的埋頭苦干,還要聯(lián)系實踐活動。不可否認,任何學科的基礎和理論研究都十分重要。對于實驗動物福利倫理研究來說,福利損傷的機制、對動物造成的不良后果和對實驗結果的影響以及墊、飼料的質量控制等都有十分重要的研究意義,但更重要的是將研究成果轉化為實際應用。例如,實驗動物的運輸應激是公認的福利損害過程,對此的研究不應停留于觀測福利損害過程、動物應激后的受影響時間以及對實驗結果的影響上,更應關注如何緩解運輸應激,如何提升實驗動物的運輸福利。曾暉等[44]采用獨立通風籠具整體搬運的形式一次性運輸了1500 多只轉基因小鼠,運輸完成后所有小鼠存活率100%,應激發(fā)生率僅為8.68%,可以說是實驗動物運輸方式改良方面一次良好的嘗試。

再次,中醫(yī)藥一直是我國引以為傲的國粹,是中華傳統(tǒng)文化寶庫內的瑰寶。但是在整個國際社會大力推行動物福利的形勢下,中醫(yī)藥的位置卻略顯尷尬。中醫(yī)藥自誕生至今幾千年來,已經(jīng)形成了自己較為完整的藥理體系,其中動物入藥是不可或缺的一個重要組成部分,在中醫(yī)和國人心中具有十分重要的位置。但正是這種動物入藥的行為遭到了國際社會的強烈抵觸,許多發(fā)達國家甚至希望中國完全停止動物入藥行為。據(jù)相關文獻統(tǒng)計,在《中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫》內收錄了九萬六千余種中醫(yī)臨床方劑,其中動物入藥如地龍、蝎子、熊膽、牛黃、海馬、穿山甲、龜殼以及牛、鹿角等約占整體藥物的10%,但由于中藥方劑大多為復方藥劑,即多種藥物配合使用,使得約30%的方劑內或多或少都含有動物成分[45]。如果真如國際社會呼吁的那樣,一下子完全禁止動物入藥,對中藥來說無疑是巨大打擊,會對大量現(xiàn)有方劑的療效產(chǎn)生影響,動搖了中醫(yī)藥的根本。那么如何才能改善這種尷尬的現(xiàn)狀呢?筆者認為,“3R”原則是動物福利研究中的金標準,要想走出中藥產(chǎn)業(yè)中動物用藥的

倫理困境,還是首先應以“3R”原則為指導對中藥產(chǎn)業(yè)中的動物利用進行改革?;铙w動物的原料采集,如熊膽等,要注意動物的日常生活符合福利要求,采集操作時的麻醉、原料取得、鎮(zhèn)痛等應手法精準、藥物使用得當,并做好術后的護理工作,使動物盡量受到較小的傷害并能有良好的恢復。同時致力于替代品的研發(fā),比如人工牛黃、人工麝香等。然而無論如何做好福利保障工作,活體原料采集時動物受到的傷害是難以避免的,同時許多動物入藥的人工替代品不僅原材料上仍無法脫離動物資源,實際使臨床效果也與天然藥物存在差距。在西方醫(yī)學高度發(fā)達并大力宣揚動物福利的形勢下,中醫(yī)藥的出路究竟在哪里,是在國際舞臺上偃旗息鼓、黯然退場,還是在逆境中求發(fā)展,博得中醫(yī)的全球化應用,這是一個值得國人深刻思考的問題。

最后,也是最重要的一點,立法問題。歐美發(fā)達國家很早就開始重視動物福利問題,并通過法律法規(guī)來保障動物的權利。比如英國,英國是最早提出動物權利觀點的國家,1822 年的《馬丁法令》是世界上第一部防止虐待動物法律。美國在動物福利方面起步也很早,19 世紀中后期便已成立了多個動物福利組織,1877 年就已將人道對待動物的相關條文寫入了聯(lián)邦法,如今每個州都有自己的《反虐待動物法》。同在亞洲地區(qū),我們的近鄰日本,如今已頒布了超過30 部動物福利方面的法規(guī)。反觀國內,1988 年通過了我國的動物保護法,不過是針對野生動物的。其后我國也頒布了《實驗動物管理條例》,并經(jīng)北京市牽頭,許多省市也分別制定了自己的地方性實驗動物管理條例,但其中關于實驗動物福利方面的條款只有零星涉及。直到2006 年國家科技部終于出臺了《關于善待實驗動物的指導性意見》,這才真正結束了我國一直沒有實驗動物福利方面法規(guī)的尷尬局面。法律,表明了國家的態(tài)度,實驗動物福利相關法律法規(guī)的制定,表明了國家對實驗動物福利工作的重視。有法可依,實驗動物福利工作才能名正言順。所幸的是,自從我國的實驗動物工作者認識到福利倫理問題的重要性后,就一直在為立法問題不懈努力。在第十屆人大會議上就有代表呼吁出臺《動物福利法》;2009 年,我國法律專家已開始起草《動物福利法》;2018 年2 月6 日發(fā)布《實驗動物 福利倫理審查指南》(國家標準GB/T 35892-2018)。這些現(xiàn)象表明,我國專門針對動物福利倫理方面的相關法律可能很快就要誕生了。

總的來說,我國的實驗動物福利倫理工作起步較晚,進展較慢,與歐美發(fā)達國家相比仍有不小的差距,要想使動物福利的觀念深入平常百姓的生活之中,融入國家文化里,還有漫長的路要走。面對挑戰(zhàn),中國的實驗動物工作者應化壓力為動力,借此契機,迎頭趕上,努力與國際接軌,使我國的實驗動物福利倫理工作再上新臺階。

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