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美鳳力臨床前大動物實驗中心
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傳染性皮膚病
皮膚是非人靈長類動物最大的器官，原發(fā)性的皮膚病非常常見，但文獻(xiàn)報道較少。皮膚病有可能是局部疾病，但也有可能是全身性疾病引起的，從這個角度來看，皮膚是了解動物更廣泛健康問題的一個獨(dú)特窗口。盡管皮膚是最容易可視化的器官,但準(zhǔn)確識別和描述病變也仍是一個難題。有一部分皮膚病很容易識別和診斷，但是另一些卻很難得到最終診斷?？梢钥隙ǖ氖?，隨著飼養(yǎng)管理的科學(xué)化和規(guī)范化，皮膚病變的案例會越來越少。
本文將就常見的傳染性皮膚病做一次梳理，將分為上下兩篇。
體格檢查
每次例行體檢時都應(yīng)該仔細(xì)檢查動物的皮膚并準(zhǔn)確記錄。皮膚病變的分布模式可以為臨床問題是全身性的還是局部的提供線索。
例如：
丘疹和皰疹往往是感染性疾病，經(jīng)常出現(xiàn)在病毒感染的早期；
膿包則往往是病毒感染的皰疹繼發(fā)細(xì)菌感染所致；
先前沒有病毒感染所致的皰疹就出現(xiàn)膿包就可能與細(xì)菌性毛囊炎或淺表細(xì)菌性膿皮病相關(guān)，這種膿皰通常比水皰后出現(xiàn)的膿皰要??；
慢性肉芽腫常出現(xiàn)于對感染因子的免疫反應(yīng)不佳時，例如分枝桿菌感染、真菌感染等疾??；
彌漫性潰瘍性結(jié)節(jié)則來自融合的囊泡或膿皰；
單發(fā)性潰瘍很可能和瘤變有關(guān)系；應(yīng)該注意并記錄脫毛現(xiàn)象，并將其與行為問題聯(lián)系起來，如自我導(dǎo)向行為（見注釋）；
皮下脂肪量是營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)。
【注釋：在應(yīng)激狀態(tài)下,非人靈長類經(jīng)常表現(xiàn)出與當(dāng)前活動無關(guān)的行為,包括抓撓、自我理毛、抖動和打哈欠等,這些行為在動物行為學(xué)中被稱為自我導(dǎo)向行為(Self-directed behavior,SDB)。近些年的研究發(fā)現(xiàn),自我導(dǎo)向行為反映了個體的焦慮情緒狀態(tài)?！?/p>
對于全身性疾病，血常規(guī)和血生化檢測常?？梢蕴峁└嘈畔?。針對特定病原體的血清學(xué)檢測、細(xì)菌分離鑒定、PCR檢測也應(yīng)列入排查計劃，以排除人獸共患病原體，同時也為準(zhǔn)確診斷提供實驗室證據(jù)。懷疑有血流感染時，血培養(yǎng)是必要的。血凝檢測可用于確定點(diǎn)狀出血或瘀血的原因。此外，對于局部皮膚病，可以對病灶部位采樣后檢測細(xì)菌、真菌或寄生蟲，以得到初步判定。
在采集樣本時，會處理到皰疹液、膿液、滲出物、皮屑等相關(guān)有傳染性的材料，應(yīng)特別注意生物安全。
皮膚的形態(tài)學(xué)改變的描述
肉眼可見的病變可定義為顏色變化、存在腫塊、構(gòu)成這些腫塊的主要內(nèi)容物、皮膚的增厚或變薄以及皮膚表面完整性的變化。
常見的描述及其含義：
斑疹（macula）指皮膚局限性或彌漫性皮色改變，一般不隆起亦不凹陷。
丘疹（papule）是位于皮膚表面的小的實性腫塊，其中心由代謝沉積、礦物質(zhì)沉積、細(xì)胞增生區(qū)或細(xì)胞浸潤區(qū)組成，直徑小于1厘米。如果直徑大于1厘米，則稱為斑塊（plaque）。
結(jié)節(jié)（nodule）是位于皮膚表面的實質(zhì)性隆起，侵犯深度和直徑大于丘疹。當(dāng)結(jié)節(jié)生長緩慢時，通常是產(chǎn)生了肉芽腫。
潰瘍（ulcer）是以局部皮膚或粘膜上皮缺損達(dá)到真皮或真皮以下，通常預(yù)后留疤。
水皰（Vesicles）直徑小于0.5厘米，由表皮和真皮層之間或表皮層之間的液體浸潤而產(chǎn)生的充滿液體的隆起。水皰可形成稱為大皰（bullae）的較大結(jié)構(gòu)。
膿皰（Pustules）在核心內(nèi)含有化膿性滲出物，可能起源于發(fā)生繼發(fā)感染的水皰或大皰。
毛囊及其深部周圍組織的急性化膿性炎癥，稱為癤（furuncles），幾個合并的癤構(gòu)成更大的結(jié)構(gòu)稱為癰（carbuncles）。
膿腫（abscesses）是皮下區(qū)域內(nèi)病變組織壞死、液化而出現(xiàn)的局限性膿液聚集。
皮膚囊腫（cysts）是由于導(dǎo)管阻塞造成，其中的物質(zhì)由腺體分泌物組成。
累及角質(zhì)層的皮膚增厚稱為角化過度（hyperkeratosis）。
同時累及真皮和表皮的增厚稱為苔蘚樣變（lichenification），其特征是皮膚變硬和增厚。這是對慢性炎癥或刺激的普遍反應(yīng)。
如果干燥的表皮呈灰色或白色，且易于脫落，那這些脫落物即鱗屑（scale）。
擦傷（excoriations）是由摩擦、抓撓或咬傷引起的表皮和真皮的線性喪失，通常伴有瘙癢。
裂隙（fissure）是貫穿表皮和真皮的裂縫。
在任何這些損傷的愈合過程中，一層干燥的血清、滲出物等混合物干燥后覆蓋缺損，即被稱為痂（crust）。
愈合發(fā)生在痂下，缺損被纖維組織填充，稱為瘢痕（scar）。
病毒感染引起的皮膚病
許多病毒感染可影響皮膚，其中一些所致疾病主要是皮膚病，另一些則會引起全身性疾病，皮膚病只是其疾病譜的一部分。
痘病毒
非人靈長類動物的痘樣疾病通常是由三種痘病毒引起：正痘病毒、亞塔痘病毒和傳染性軟體疣痘病毒。其中最廣為人知的是正痘病毒屬的猴痘病毒。盡管猴痘病毒是1957年首次在丹麥的非人靈長類動物中被檢測到，但一般認(rèn)為其宿主是非洲嚙齒類動物(非洲松鼠、樹松鼠、岡比亞袋鼠、睡鼠等)，非人靈長類動物由于與感染的嚙齒類動物接觸偶可感染。
猴痘感染恒河猴所致的多灶性重度丘疹
多發(fā)性水皰和糜爛為潰瘍的皮膚病變
最近幾年猴痘病毒在（特定）人群中廣泛傳播，2022年7月和2024年8月，世界衛(wèi)生組織兩次宣布猴痘疫情構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。人感染后表現(xiàn)為發(fā)熱、丘疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀。猴痘為自限性疾病，大部分預(yù)后良好，感染者會在2-4周內(nèi)痊愈，但有小概率會變得嚴(yán)重，甚至致命。據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)，今年以來報告猴痘病例數(shù)量已超過1.56萬例，其中死亡病例達(dá)537例，死亡率達(dá)3.44%。
乳頭瘤病毒
乳頭瘤病毒感染所致的乳頭狀瘤和疣的病變在恒河猴、食蟹猴、臀尾猴、卷尾猴、黑白疣猴中都有過報道。乳頭瘤病毒感染恒河猴后如不能被及時清除，或伴隨其它病毒發(fā)生持續(xù)感染，會出現(xiàn)不同程度的病變，最常見的是產(chǎn)生乳頭狀瘤，此外還會出現(xiàn)不典型增生，并會繼續(xù)演變成更高級別的上皮內(nèi)瘤變，甚至發(fā)展為宮頸癌、陰莖癌等惡性腫瘤。
皰疹病毒
可感染非人靈長類動物的皰疹病毒種類包括：B病毒、猴病毒8（SV 8）、單純皰疹病毒1型（HSV 1）、猴水痘病毒（SVV）等。
B病毒原發(fā)感染最早可見于30日齡以下的嬰猴，感染動物后通常駐留在原發(fā)感染部位附近的神經(jīng)節(jié)內(nèi)，最常見的是三叉神經(jīng)節(jié)和腰骶神經(jīng)節(jié)。在B病毒再激活期間，可能會出現(xiàn)皮膚病變。特征性的水皰可見于鼻、口腔的黏膜和黏膜皮膚邊界處；腰骶神經(jīng)節(jié)感染時，病變也可見于包皮和外陰的皮膚處。B病毒是實驗猴使用中最重要的人獸共患病原體之一，相關(guān)信息可參考本公眾號往期推文《非人靈長類動物的皰疹病毒》《猴B病毒，你不得不知道的那些事》《接觸非人靈長類實驗動物中的生物安全防控》等。
猴水痘病毒感染通常為隱性感染，如果出現(xiàn)臨床癥狀，最初的病變是腹股溝區(qū)出現(xiàn)斑疹，并迅速進(jìn)展為丘疹、水皰，伴有局部皮膚充血，彌漫到全身，但不累及手掌、足底。潰瘍病變也會發(fā)生在黏膜與皮膚的連接處,并可能擴(kuò)展到口腔。重癥猴水痘則表現(xiàn)為全身出血性皰疹，伴發(fā)肝炎和肺炎，死亡率高。
其它α皰疹病毒，包括單純皰疹病毒1型、松鼠猴皰疹病毒、SV8等，盡管不常見，但如果出現(xiàn)癥狀，也會在黏膜與皮膚的連接處發(fā)生皰疹。
猴水痘大體病理異常。面部(A)和軀干(B)可見丘疹。累及牙齦、硬腭和舌頭的白色隆起斑塊和潰瘍(C)，肝臟彌漫性點(diǎn)狀出血和壞死(D)，肺內(nèi)斑塊和實變(E)。
絲狀病毒、黃病毒、動脈炎病毒
這類病毒包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒、登革病毒和猴出血熱病毒，可在猴或猿群體中造成所謂的“出血熱”。 出血熱對非人靈長類動物通常是急性致命的，常以高燒和出血為特征，動物的齒齦、眼眶、軀干、四肢等皮膚出血，排黑便，死亡率高。上世紀(jì)60年代，英國、美國、前蘇聯(lián)等多個國家的實驗猴群體發(fā)生過出血熱疫情，至少千余只動物死亡。該病的主要疫源地為非洲、東南亞、印度等熱帶和亞熱帶地區(qū)。我國盡管還沒有實驗猴感染這類病毒的報道，但是從疫源地引進(jìn)動物時，應(yīng)該注意篩查。
副黏病毒
副黏病毒感染猴的報道最常見的是麻疹病毒和犬瘟熱病毒，兩者感染動物后所導(dǎo)致的臨床癥狀也十分相似，都可引起皮膚系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的病變，其中前者頰部黏膜可觀察到特征性的“柯氏斑（Koplik Spot）”，后者則會出現(xiàn)特征性的足墊增厚現(xiàn)象。副黏病毒感染后皮膚系統(tǒng)的病變最常見的是頭面部、腹股溝、軀干和四肢等出現(xiàn)紅色丘疹或紅色斑塊，隨著疾病進(jìn)展，丘疹和紅色斑塊消失后會出現(xiàn)大量皮屑，有部分動物感染犬瘟熱病毒的動物還會出現(xiàn)膿皮癥。詳細(xì)內(nèi)容可見本公眾號往期文章《實驗猴傳染性疾病之麻疹》《跨物種傳播疾病---犬瘟熱》。
Bilthoven株野生型麻疹病毒感染的3只恒河猴的臨床癥狀。臨床體征包括柯氏斑(箭頭;A)、眼瞼腫脹、鼻結(jié)痂和結(jié)膜炎(B)，以及覆蓋面部(B)、腹部和四肢的丘疹(C)。
CDV感染猴的典型臨床表現(xiàn)：皮膚表面出現(xiàn)斑疹（A），結(jié)膜炎，面部角化過度（B），足墊增厚（C）
慢病毒
據(jù)報道，SIV人工感染獼猴后，多達(dá)70%的動物在腋窩、腹股溝區(qū)域會出現(xiàn)紅色斑疹和丘疹，但自然感染的非洲非人靈長類中未見類似報告。皮疹的出現(xiàn)似乎與該區(qū)域的郎格罕氏細(xì)胞和活化T細(xì)胞數(shù)量增加有關(guān)。這通常是感染的第一個指征，在病毒接種后數(shù)周出現(xiàn)，先于獲得性免疫缺陷綜合癥的臨床體征。動物免疫抑制后也可觀察到細(xì)菌、真菌引起的繼發(fā)性皮膚感染。
SIV感染恒河猴后腹股溝區(qū)出現(xiàn)斑疹和丘疹
非人靈長類的傳染性皮膚?。ㄏ缕⒗^續(xù)介紹細(xì)菌、真菌、寄生蟲等感染引起的皮膚病。
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